中新网 4月23日电 据中国科学院网站消息，4月19日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳研究组联合上海大学、复旦大学和上海交通大学，在《免疫》(Immunity)上在线发表了题为25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages的研究论文。该研究发现了抑炎巨噬细胞活化的关键胆固醇代谢酶CH25H和代谢物25-HC，为靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗提供了代谢新靶点，并为胆固醇代谢重编程调控天然免疫提出了新见解。

　　巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。

　　该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。

　　进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。

　　综上所述，靶向胆固醇氧化酶CH25H促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转变，并联合免疫检查点以提高肿瘤免疫的疗效。该团队提出了将氧化固醇和胆固醇定位在溶酶体以及二者相互制衡以调控巨噬细胞命运的概念，同时将胆固醇氧化酶CH25H和氧化固醇25-HC从感染领域拓展到肿瘤免疫治疗领域。

　　研究工作得到国家自然科学基金、中国科学院、科学技术部和上海市科学技术委员会的资助，并获得分子细胞卓越中心动物平台、细胞平台和分子平台的支持。 【编辑:叶攀】

　　2024年5月30日，中国—阿拉伯国家合作论坛第十届部长级会议在北京举行。中共中央政治局委员、外交部长王毅同阿方主席、毛里塔尼亚外长马尔祖克共同主持。阿拉伯各国外长、代表等出席，围绕加快构建面向新时代的中阿命运共同体深入交流。会议气氛热烈友好，取得圆满成功。

　　王毅表示，首届中阿峰会举办以来，在习近平主席和阿拉伯国家领导人战略指引下，中阿命运共同体建设取得明显进展，中阿关系进入历史最好时期。双方充分发挥元首外交引领作用，战略互信越来越深；积极落实首届峰会成果，务实合作越走越实；共同推动文明交流互鉴，民众情感越来越亲。

　　王毅说，习近平主席在开幕式主旨讲话中阐释中阿关系对和平发展、文明互鉴和全球治理的典范意义，为中阿命运共同体建设指明了方向；提出共同构建中阿“五大合作格局”，将引领新时代中阿合作迈上新台阶。习近平主席还宣布将于2026年举办第二届中阿峰会，将为中阿关系浇筑下一个重要里程碑。双方要切实贯彻落实中阿元首共识和本次会议成果，重点做好四件大事：

　　一要进一步增强战略互信，坚定支持彼此核心利益。中方赞赏阿方长期以来在涉及中国核心利益和重大关切问题上给予宝贵支持，也将继续坚定支持阿方维护主权独立、领土完整和民族尊严，支持阿拉伯国家加强团结合作、实现自立自强，推动热点问题政治解决，维护中东地区安全稳定。

　　二要进一步深化务实合作，促进更高水平互利共赢。中方支持阿方加快推进工业化进程，愿建设更多关键基础设施项目，实施更多惠民工程。同阿方分享发展振兴红利，深化能源、经贸投资、高新产业等合作，加强治国理政、公共卫生、青年、教育交流，涵养中阿友好世代相传民心民意。

　　三要进一步加强国际协作，共同维护全球治理正确方向。加强多边沟通协调，共同倡导平等有序的世界多极化，反对霸权主义和强权政治；共同倡导普惠包容的经济全球化，反对各种形式的单边主义、保护主义。

　　四要进一步加强论坛建设，助力开辟中阿命运共同体光明前景。论坛已成为中阿集体合作的“金字招牌”，书写了南南合作互尊互利、互学互鉴的精彩篇章。中方愿同阿方弘扬中阿友好精神，夯实论坛“四梁八柱”，开创中阿集体合作下一个更加辉煌的二十年。

　　与会各方表示，阿中双方有着共同原则、共同理念、共同主张。相互尊重、真诚友好、互利合作始终是阿中关系的主题。阿方高度评价并积极参与习近平主席提出的共建“一带一路”等一系列重要倡议，高度赞赏中方展现大国担当、发挥积极影响，在国际事务中主持公道，有力支持巴勒斯坦人民正义事业。阿方将在台湾问题上继续坚定奉行一个中国原则，反对干涉中国内政，期待深化阿中传统友谊和各领域合作，共同维护地区和平稳定，捍卫国际公平正义，为各国人民带来更大福祉。

　　各方表示，习近平主席提出的中阿关系下步发展方向和构建“五大合作格局”的设想令人鼓舞，将为阿中打造新型伙伴关系、加快构建中阿命运共同体注入强劲动力。阿方愿同中方进一步加强战略协调，加紧落实首届中阿峰会及本届论坛部长会成果，扎实做好第二届中阿峰会筹备工作，实现更深层次的战略互信、更高质量的互利共赢、更高水平的包容互鉴。

　　会议现场专门展示了送往中国空间站的阿拉伯国家和阿盟旗帜，会后将赠予阿方，成为中阿友好超越时空的永久纪念。

　　会议发表了《北京宣言》、《中国-阿拉伯国家合作论坛2024年至2026年行动执行计划》和《中国和阿拉伯国家关于巴勒斯坦问题的联合声明》三份成果文件。会议期间，中方还同与会各国及阿盟秘书处签署了多份双多边合作文件。 【编辑:曹子健】